凝胶体外透皮实验要点:
1、凝胶根据组成不同,有纤维素衍生物和卡波姆等高分子凝胶,其共同的特点就是网状结构中含有大量水分,凝胶与皮肤相容性好,在进行体外溶出或者渗透实验时,和o/w乳膏一样,存在基质溶蚀的问题,这个问题依据凝胶自身的交联程度会有差异;
2、支持膜,需要考察乳滴的大小,药物和膜的结合性(
3、样品制作时,尽量采用真空搅拌除去凝胶中的气泡,气泡会严重影响药物的释放和渗透行为。 采取次序取样,优化控制程序,减少或避免同步取样可能引起的实验方法系统误差。河南横式透皮扩散仪厂家
角质层是皮肤屏障功能的主要因素,解决药物的皮肤渗透性**重要的理论和技术问题之一就是弄清楚药物在角质层中渗透动力学行为,因此体外渗透实验中皮肤选择正确与否,直接会影响到对药物经皮渗透性的分析判断。对于IVPT实验中皮肤的选择依据概括起来包括以下几个方面:
1、替代动物皮肤的平行性
为了获取平行性较好的皮肤,我们通常需要对选择的替代发动物皮肤进行限定,比如选择小型猪的皮肤,我们通常选择1~3月龄、体重18kg左右小型猪。选择裸鼠,通常6~8周龄,体重一般为16~18g的背部皮肤等等,除此之外,由于动物的遗传特性和个体差异,注意选择毛体生长比较慢的动物,同时还要注意季节对动物皮肤品质的影响,有条件的应选择恒温恒湿条件下生长的动物的皮肤,确保皮肤良好的平行性。 贵州化妆品透皮扩散仪代理商装样时间补偿可以避免和减少实验系统误差。
体外溶出、渗透实验的基本要求::
1、皮肤:渗透实验时,需要使用皮肤,TEWL和电导仪可以分析皮肤角质层的完整性,但和渗透速率的关联度需要进一步深入研究。体外渗透实验,原则上大鼠、小鼠、裸鼠和猪的皮肤均可以使用,但需要进行可行性研究,从组织解剖学上看,1~3月龄乳猪皮肤与人的皮肤结构更相似,猪耳皮肤与人上臂皮肤更相似,应提倡使用。新鲜皮肤在24小时内使用,冷藏情况下保存应尽快使用,使用前应该对皮肤渗透性的变化进行必要的评估。一般认为,皮肤在-20℃条件下冷冻保存通常不超过1个月,但现有实验数据并不能证明这样的保存时间的皮肤与新鲜皮肤是否存在***性差异,不同皮肤在-80℃条件下冷冻保存后渗透性变化规律更应深入研究。
IVPT 皮肤选择与使用
角质层是皮肤屏障功能的主要因素,解决药物的皮肤渗透性**重要的理论和技术问题之一就是弄清楚药物在角质层中渗透动力学行为,因此体外渗透实验中皮肤选择正确与否,直接会影响到对药物经皮渗透性的分析判断。对于IVPT实验中皮肤的选择依据概括起来包括以下几个方面:
1、替代动物皮肤的适应性
首先小型猪皮肤是目前大家公认的比较好的人体替代皮肤。从解剖学上看猪耳皮肤与人体大臂皮肤的结构**为相似,1~3个月龄的小型猪皮肤对许多药物的渗透性与人体具有可比性。但小型猪的皮肤不仅贵,而且也存在着平行性不佳的问题,将RSD值控制在20%以内,不论是同一批次实验还是重复实验,都具有挑战性。 存样器,常温保存样品池 ,低温恒温样品池(选配)。
透皮途径主要有三条:①角质层;②***;③汗管。其中,后两条通路经常被称为“旁路”,因为皮肤附属器与整个皮肤表面积相比,*占1%以下,故在大多数情况下不成为主要吸收途径,但大分子物质及离子型物质难以通过富含类脂的角质层,可能经由这些途径进入皮肤。另外,这些通道在物质渗透开始阶段具有缩短“时滞”的作用,当物质经由皮肤扩散达到平衡后,这些通道的作用即可忽略。一般认为,透皮渗透的主要屏障来自角质层。有研究表明,在离体透皮实验中,将皮肤角质层剥除后,物质的渗透性可增加数十倍甚至数百倍。在角质层中的扩散途径又有两种:①通过细胞间隙扩散;②通过细胞膜的扩散(见图1)。一般认为,脂溶性、非极性物质易通过细胞间隙的脂质双分子层扩散;而水溶性、极性物质易通过角质细胞扩散。其中,细胞间隙虽然*占角质层总容积的30%左右,但因其脂质的阻力较角质细胞小,所以在经皮渗透过程中起主要作用。直立和水平转换便捷,一机双能,性价比高。贵州化妆品透皮扩散仪代理商
扩散池的**温控与**速控设计,便于进行实验方法学建立,提高工作效率。河南横式透皮扩散仪厂家
药物经皮吸收速率与药物从基质中释放速率和经皮渗透速率都有关,由于通常情况下,药物从基质中的释放速率远大于药物经皮的渗透速率,因此药物释放对药物经皮吸收的影响常常被忽略,其实药物经皮渗透速率,尤其在透皮给药的后期(药物释放量>50%wt),药物的渗透行为会明显受到药物释放影响,药物在载药基质中扩散系数越低,药物经皮渗透速率的衰减就会越明显。
药物在皮肤表面的浓度,也就是药物在角质层中的溶解性是影响药物经皮吸收速率的另一个重要原因【2】,我们在进行体外实验时,经常会发现一种现象,对某一种药物制剂进行***优化时,不同***中药物的经皮渗透量差异明显,但这些***中药物经皮渗透的时间延迟Td却是相似的,这就说明药物经皮渗透性提高是由于提高了药物在皮肤中的溶解性导致的。 河南横式透皮扩散仪厂家
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